战“疫”时刻丨“疫”往无前的生命卫士

不久前，Juno与诺华就一系列关于CAR-T疗法的专利纠纷达成和解。

我们以前讲过免疫疗法比其它疗法更适合和复杂的肿瘤斗争，是目前最有前途的治疗策略。当然罗氏、阿斯列康、辉瑞的哨卡抑制剂也在快速推进，而诺华则是CAR-T战场的主要大药厂。

去年影响巨大的Neratinib今年会有新数据，据Puma称这些数据不会令人失望。另一个关注焦点是用于肺癌的针对T790变异EGFR抑制剂，主要是阿斯列康的AZD9291和Clovis的rociletinib。当然这些都是冰山一角，这次大会将公布很多数据。默沙东和施贵宝是哨卡抑制剂的领导者，而CAR-T则是以Juno和Kite为首新生派的天下。礼来和诺华的同类药物也会报道新数据，但估计不会和Ibrance有太大区别。

辉瑞的细胞周期抑制剂Ibrance今年上市，现在大概是辉瑞最为重视的产品之一，会有不少数据。免疫哨卡抑制剂和CAR-T将是最引人注目的疗法。该公司最拿得出手的是PD-L1抑制剂MEDI4736与CTLA-4抑制剂tremelimumab联合治疗转移性非小细胞肺癌临床数据，目前相关研究还只是出于临床Ib期，主要是安全性和有效性的相关数据。

对于辉瑞而言，PD-1/PD-L1抑制剂在其他实体瘤临床应用方面的开发也是公司战略方向之一，辉瑞希望能够在众多的竞争者中脱颖而出。与多西他赛浓缩注射液泰索帝（Taxotere）相比，MPDL3280A能够延长PD-L1阴性患者生存期。摩根斯坦利分析师也认为，Opdivo的数据显示出巨大的潜力，尽管他们认为BMS的Opdivo在用于治疗鳞状非小细胞肺癌方面，比其他同类竞争者效果要逊色。阿斯利康只是掉队了阿斯利康是这场肿瘤药大战中的另一主角，该公司也希望在哨卡抑制剂成为领跑者，但是目前还缺乏相应的数据亮相ASCO。

一个Kyprolis 的竞争者？艾伯维和BMS合作开发的elotuzumab相关三期临床（名为Eloquent-2）数据已经表明，该药可以与塞尔基因的Revlimid联用，用于多发性骨髓瘤的二三线治疗，更是被FDA鉴定为突破性疗法的地位。在一份告投资者书中，史迪菲写到，我们希望赫赛汀的无病生存期（DFS）能够达到86%，也就表示报道中的neratinib的0.6的风险比（HR）对应的DFS在91%。

然而，比较谨慎的是，他们指出，在POPLAR研究中患者延长生命期3.6个月还是低于市场的预期。也就是说neratinib的DFS比赫赛汀提高5个百分点。其平均无进展生存期（PFS）是19.4个月，而Revlimid单药治疗PFS仅为4.5个月，联合用药优势明显。虽然这个数据可靠，但是Jefferies分析师认为，考虑到BMS也只能是同类产品联合治疗（Opdivo和Yervoy），默沙东的联合治疗研究（Keytruda和Yervoy）以及罗氏的深度的三期肺癌药物临床项目，但是阿斯利康输了时间。

赫赛汀将会被赶出市场吗？尽管分析师和投资者对罗氏赫赛汀的竞争对手—Puma 生物技术公司的实验性抗癌药neratinib(来那替尼)三期临床的结果仍有争议，史迪菲分析师将该临床研究描述为令罗氏惊喜的研究，该研究更进一步证实了罗氏的赫赛汀在治疗HER2阳性乳腺癌患者的有效性。巴克莱的分析师对POPLAR研究的数据更为乐观，他认为研究结果为罗氏的MPDL3280A提供了能够治疗更多肿瘤人群的令人信服的证据。公司曾经尝试收购阿斯利康，以寻求进入免疫肿瘤的捷径，最终在去年，公司与默克雪兰诺签订相关专利许可协议。与历史上化疗30%的应答率这个标准相比，罗氏已经证实了联合治疗有高达67%的应答率，该公司已经着手开始开展相关研究，这有可能会引发公司对竞争对手的重新思考，其中包括默沙东的Keytruda，该药在去年被FDA批准用于黑色素瘤，现在罗氏已经将该药纳入联合治疗的组合中，尽管相关研究表明Keytruda的应答率比罗氏自有产品更高。

无论是PD-1阳性还是阴性患者，都显出优于普通化疗的治疗效果。相关更进一步的数据将会在今年的ASCO会议上公开。

BMS的肺癌all-comer战略合理吗？高盛分析师判断BMS的PD1抑制剂Opdivo（已批准用于治疗黑色素瘤）在名为Checkmate-017三期临床研究（治疗鳞状非小细胞肺癌）中的风险比（hazard ratio，HR）为0.58，也就是说有关免疫疗法前景的竞争依然如火如荼，这一点从罗氏开展PD-L1抑制剂 MPDL3280A启动用于肾细胞癌的三期临床研究（POPLAR研究）也可以证明，后者是MPDL3280A继肺癌、膀胱癌及乳腺癌之后的第四种适应症，在POPLAR研究中，HR为0.78。在治疗卵巢癌方面的临床数据，辉瑞希望能够稳住其竞争地位，全应答率达到17%，与Keytruda的早期临床数据相比，有明显的优势，后者的全应答率只有12%。

在控制组中，neratinib三期临床DFS率高于预期，达到91.6%。在这份简短的论述中，预告提供了将近5000份有关肿瘤药物的相关综述，虽然内容并不全面，有些还是对已经公布数据的案例进行非事件性的论述，但是看点还是很多，从某种角度对肿瘤研究的相关成果进行了总结。美银美林分析师在描述应答率时，认为与竞品相比，avelumab的水平较低。作为每年一度的肿瘤领域风向标，在5月中旬会议官方提供了一份有关会议的重点论述（预告）。当然，全部数据需要在ASCO学会上进一步评估。两家公司合作开发的PD-L1抑制剂avelumab相关数据已经公布，该药是治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC ），客观缓解率（ORR）12%，这是一款令人印象深刻的药物。

高盛分析师称，尽管不同的公司开展的相关PD-L1药物试验效果不同，我们依然认为PD-L1有巨大的商业机遇。Opdivo数据强化了我们对PD-1的江湖地位不受外界争议影响的信心

赫赛汀将会被赶出市场吗？尽管分析师和投资者对罗氏赫赛汀的竞争对手—Puma 生物技术公司的实验性抗癌药neratinib(来那替尼)三期临床的结果仍有争议，史迪菲分析师将该临床研究描述为令罗氏惊喜的研究，该研究更进一步证实了罗氏的赫赛汀在治疗HER2阳性乳腺癌患者的有效性。在控制组中，neratinib三期临床DFS率高于预期，达到91.6%。

阿斯利康只是掉队了阿斯利康是这场肿瘤药大战中的另一主角，该公司也希望在哨卡抑制剂成为领跑者，但是目前还缺乏相应的数据亮相ASCO。更不用说后有追兵，Genmab/强生开发的CD38单抗(daratumumab)与赛诺菲的SAR650984联合疗法项目也在晚期临床试验中，谁胜谁出，尚且言之过早。

相关更进一步的数据将会在今年的ASCO会议上公开。Opdivo数据强化了我们对PD-1的江湖地位不受外界争议影响的信心。摩根士丹利的分析师指出，该联合疗法尽管效果不错，但是没有elotuzumab与安进的Kyprolis联合疗法效果好。高盛分析师称，尽管不同的公司开展的相关PD-L1药物试验效果不同，我们依然认为PD-L1有巨大的商业机遇。

ASCO热点抢先看：2015年美国临床肿瘤学会 2015-05-23 06:00 · 李亦奇 一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）将于5月29日至6月2日之间召开。辉瑞能赶上吗？医生和投资者会受到尚未明朗的PD-1/PD-L1抑制剂的数据鼓舞，它们在治疗某些之前尚未突破的癌症方面（包括恶性胶质瘤、小细胞肺癌、卵巢癌和食道癌）显示出极大的潜力。

虽然这个数据可靠，但是Jefferies分析师认为，考虑到BMS也只能是同类产品联合治疗（Opdivo和Yervoy），默沙东的联合治疗研究（Keytruda和Yervoy）以及罗氏的深度的三期肺癌药物临床项目，但是阿斯利康输了时间。与多西他赛浓缩注射液泰索帝（Taxotere）相比，MPDL3280A能够延长PD-L1阴性患者生存期。

一个Kyprolis 的竞争者？艾伯维和BMS合作开发的elotuzumab相关三期临床（名为Eloquent-2）数据已经表明，该药可以与塞尔基因的Revlimid联用，用于多发性骨髓瘤的二三线治疗，更是被FDA鉴定为突破性疗法的地位。在这份简短的论述中，预告提供了将近5000份有关肿瘤药物的相关综述，虽然内容并不全面，有些还是对已经公布数据的案例进行非事件性的论述，但是看点还是很多，从某种角度对肿瘤研究的相关成果进行了总结。

摩根斯坦利分析师也认为，Opdivo的数据显示出巨大的潜力，尽管他们认为BMS的Opdivo在用于治疗鳞状非小细胞肺癌方面，比其他同类竞争者效果要逊色。换句话说，在这场免疫肿瘤大战中，阿斯利康掉队了。BMS的肺癌all-comer战略合理吗？高盛分析师判断BMS的PD1抑制剂Opdivo（已批准用于治疗黑色素瘤）在名为Checkmate-017三期临床研究（治疗鳞状非小细胞肺癌）中的风险比（hazard ratio，HR）为0.58，也就是说有关免疫疗法前景的竞争依然如火如荼，这一点从罗氏开展PD-L1抑制剂 MPDL3280A启动用于肾细胞癌的三期临床研究（POPLAR研究）也可以证明，后者是MPDL3280A继肺癌、膀胱癌及乳腺癌之后的第四种适应症，在POPLAR研究中，HR为0.78。也就是说neratinib的DFS比赫赛汀提高5个百分点。

与历史上化疗30%的应答率这个标准相比，罗氏已经证实了联合治疗有高达67%的应答率，该公司已经着手开始开展相关研究，这有可能会引发公司对竞争对手的重新思考，其中包括默沙东的Keytruda，该药在去年被FDA批准用于黑色素瘤，现在罗氏已经将该药纳入联合治疗的组合中，尽管相关研究表明Keytruda的应答率比罗氏自有产品更高。巴克莱的分析师对POPLAR研究的数据更为乐观，他认为研究结果为罗氏的MPDL3280A提供了能够治疗更多肿瘤人群的令人信服的证据。

作为每年一度的肿瘤领域风向标，在5月中旬会议官方提供了一份有关会议的重点论述（预告）。在一份告投资者书中，史迪菲写到，我们希望赫赛汀的无病生存期（DFS）能够达到86%，也就表示报道中的neratinib的0.6的风险比（HR）对应的DFS在91%。

两家公司合作开发的PD-L1抑制剂avelumab相关数据已经公布，该药是治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC ），客观缓解率（ORR）12%，这是一款令人印象深刻的药物。公司曾经尝试收购阿斯利康，以寻求进入免疫肿瘤的捷径，最终在去年，公司与默克雪兰诺签订相关专利许可协议。